Vở kịch Bao Giờ Mẹ Lấy Chồng là câu chuyện về cô Xuân (Thu Trang đóng) đã 40 tuổi nhưng vẫn chưa lấy chồng. Cả gia đình Xuân định cư ở Mỹ đã lâu nhưng cô vẫn ở lại quê nhà và tình nguyện trở thành mẹ của những đứa bé tội nghiệp trong Nhà mở Thiện Nguyện mười mấy năm qua.

Một ngày, cháu gái của Xuân là Mai (Diệu Nhi đóng) từ Mỹ trở về. Mai là tiếp viên của một hãng hàng không của Mỹ. Trong một lần tình cờ, Mai hẹn dì đến gặp tại một quán bar gần sân bay. Tại đây, bất ngờ cô Xuân kém sắc, lỡ thì được một chàng phi công đẹp như siêu mẫu tên Minh (Thuận Nguyễn đóng), nhỏ hơn Xuân đến 12 tuổi theo đuổi và ngỏ lời yêu. Chuyện gì đang xảy ra? Có gì bí ẩn sau mối tình chị em đó?

Định mệnh xui khiến họ gặp nhau bởi Minh chấp nhận trò cá cược của cánh phi công trong sân bay, “cua” cho bằng được bà cô Xuân hơn anh đến 12 tuổi. Thật bất ngờ, trong khi bao nhiêu cô gái đổ gục và sẵn sàng chạy theo Minh thì “bà cô” lại thờ ơ, lãnh đạm. Lần đầu tiên, anh chàng điển trai biết thế nào là trầy trật để chinh phục trái tim một người. Và bởi vì gian nan, khó khăn nên có lẽ người ta sẽ biết nhìn sâu vào tâm hồn, tính cách của một con người chứ không chỉ là vẻ đẹp hào nhoáng bên ngoài. Sự chịu thương, chịu khó, tấm lòng nhân hậu của “bà cô” đã làm trái tim kiêu hãnh của Minh bắt đầu mềm lại…